Quelle est la relation entre la santé mentale et le système immunitaire?

Une brève histoire de «l'immunopsychiatrie» et pourquoi une nouvelle étoile (scientifique) est née

L’étude de la relation entre la santé mentale et le système immunitaire est une question brûlante en psychiatrie et en neurosciences, à tel point qu’un nouveau terme a été créé pour définir ce domaine: immunopsychiatrie. Une nouvelle étoile (scientifique) est née.

chronométrer le tueur secret

L’accent est mis aujourd’hui sur la relation entre la santé mentale et l’inflammation - le tueur secret, comme le magazine Time l’a défini il y a exactement quinze ans.

Les changements intervenus dans ce domaine scientifique au fil du temps sont très clairs: seuls 200 articles scientifiques sur «la dépression et l’inflammation» ont été publiés au cours des cinq années écoulées entre 2005 et 2009, et plus de mille ont été publiés au cours des cinq dernières années!

Il n’est pas surprenant que récemment, un numéro spécial de la revue scientifique Psychoneuroendocrinology ait été consacré au domaine de l’immunopsychiatrie.

Et un livre vient de paraître, portant le même nom:

https://www.amazon.com/Immunopsychiatry-Clinicians-Introduction-Immune-Disorders/dp/0190884460

Et oui, vous avez bien deviné - j'ai un chapitre dans ce livre.

Une courte préface intitulée «Bref historique de l'immunopsychiatrie».

Parce que rien n’est jamais nouveau en science et qu’il y a toujours une histoire.

Saviez-vous que les preuves initiales établissant un lien entre l'activation immunitaire et des troubles psychiatriques proviennent d'études menées chez des patients atteints d'infections, comme la syphilis, dont certaines ont été menées il y a plus d'un siècle?

Lorsque cette discipline a débuté, le terme psychoneuroimmunologie était utilisé de manière omniprésente pour indiquer l’étude de la communication bidirectionnelle entre le cerveau et le système immunitaire. La société scientifique établie qui représente la plupart des scientifiques dans ce domaine, la Société de recherche en psychoneuroimmunologie, utilise encore ce terme.

Cependant, j'ai déjà fait valoir que ces deux noms - psychoneuroimmunologie et immunopsychiatrie - sont vraiment différents par leur accentuation et leur signification, et que l'ordre des mots qui composent ces noms implique des modèles hiérarchiques différents, indiquant qui domine qui.

Psycho-neuro-immunologie est basée sur l'hypothèse que les phénomènes psychologiques régulent le processus neural afin d'influencer le système immunitaire.

L'immuno-psychiatrie est basée sur l'hypothèse que le système immunitaire régule les processus psychologiques et comportementaux et conduit éventuellement à des troubles psychiatriques.

La différence apparemment minime entre ces deux noms cache un changement incroyable dans notre compréhension de la relation entre le cerveau et le corps: avant (à l'ère de la psychoneuroimmunologie), la dépression était un état mental capable d'influencer le système immunitaire; aujourd'hui (à l'ère de l'immunopsychiatrie), la dépression est causée par des modifications des mécanismes immunitaires périphériques (du corps).

https://www.abebooks.co.uk/book-search/title/psychoneuroimmunology/author/ader/

Lorsque le terme «psychoneuroimmunologie» a atteint un public plus large dans les années 80, comme le titre du livre central publié en 1981 par le regretté Rober Ader, le principal intérêt était de comprendre exactement comment les phénomènes psychologiques et cérébraux influent sur le système immunitaire.

Dans leurs travaux phares, Ader et ses collègues ont mené une expérience basée sur le "modèle pavlovien" consistant à associer une cloche à de la nourriture afin de mener à la salivation, jusqu’à ce qu’elle ait finalement suffi à induire la salivation.

Dans leur travail, ils ont d'abord associé l'administration de saccharine (une substance sucrée; la cloche) à la cyclophosphamide (un puissant immunosuppresseur; la nourriture) et ont vu le système immunitaire être supprimé (salivation).

Ensuite, ils ont finalement pu induire l'immunosuppression (salivation) sans le cyclophosphamide (aliment), uniquement avec de la saccharine (la cloche).

Le modèle hiérarchique était très clair: une simple impulsion nerveuse due à un stimulus gustatif pouvait avoir des effets profonds sur le système immunitaire.

Malheureusement, traduit dans le contexte humain, ce modèle n’a pas apporté les améliorations attendues en termes de santé.

Des dizaines d'études dans les années 80 ont examiné la relation entre la dépression majeure et le système immunitaire, toujours sur la base du modèle selon lequel la dépression en tant qu'état mental pouvait influencer le système immunitaire.

Cependant, un document décisif de 1991 a mis en évidence le manque de preuves substantielles à l'appui de cette association. En passant, c’est l’un des premiers articles que j’ai lu sur ce sujet et je suis depuis lors accroché à ces domaines de recherche!

De plus, il était difficile de reproduire de manière cohérente l'enthousiasme initial concernant la possibilité que des interventions psychosociales prolongent la survie des patients cancéreux en améliorant la fonction immunitaire.

Il en a été de même pour les tentatives de modification du système immunitaire par l'hypnose et la relaxation, qui ont à nouveau échoué.

Le travail le plus important de ces années a sans aucun doute été celui qui consistait à examiner les effets du stress psychologique sur le système immunitaire.

Cependant, des recherches sur des modèles animaux montraient déjà que le stress altérait la fonction immunitaire non par ses effets psychologiques mais par des communications périphériques directes entre le cerveau et le système immunitaire dans le corps, par le système nerveux autonome ou par la sécrétion d'hormones comme le cortisol.

Il n’est pas déraisonnable de dire que la psycho-neuro-immunologie, en tant que modèle hiérarchique avec psycho au sommet, n’a pas tenu ses promesses.

Comme dans tous les phénomènes culturels complexes, il est difficile de déterminer une date exacte ou la force motrice du changement conceptuel du champ qui a finalement conduit au renversement de la hiérarchie entre le cerveau et le système immunitaire, comme nous le voyons aujourd'hui avec l'introduction d'Immuno - Psychiatrie.

Cependant, je dirais que l'utilisation clinique des thérapies pro-inflammatoires aux cytokines pour les cancers et l'hépatite virale chronique, qui a débuté à la fin des années 80 et s'est consolidée au début des années 90, a probablement été le principal facteur contributif.

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Il est rapidement apparu qu'une grande partie des patients exposés à ces cytokines développaient des effets indésirables d'ordre psychiatrique, allant de la dépression et de l'anxiété cliniquement significatives à, dans des cas plus rares, des épisodes psychotiques ou des tentatives de suicide. J'ai été parmi les premiers à étudier ce phénomène dans un échantillon italien.

Il a fallu peu de temps avant que des groupes de recherche du monde entier commencent à étudier les mécanismes par lesquels une activation immunitaire induite par une pharmacologie pourrait entraîner une telle gamme de changements psychologiques et comportementaux.

Vers la même époque, des études ont commencé à apparaître montrant que la dépression en soi, même non liée à une maladie, était associée à une activation immunitaire.

Cela a été suivi par des études montrant qu'une augmentation de l'inflammation chez des personnes autrement en bonne santé, résultant par exemple de l'expérience de stress vécue pendant l'enfance, était un facteur de risque pour l'apparition future de la dépression.

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Parallèlement à ces études cliniques, les scientifiques ont commencé à utiliser des modèles animaux pour étudier les mécanismes biologiques par lesquels une inflammation accrue conduit à des changements comportementaux ressemblant à la dépression.

Finalement, le moment était venu d'affirmer le rôle «causal» de l'inflammation accrue dans la pathogenèse de la dépression et, en général, d'affirmer que le système immunitaire peut «subjuguer le cerveau» en induisant des changements de comportement et des symptômes psychiatriques.

En 2006, le premier essai utilisant un médicament anti-inflammatoire (aspirine) comme stratégie complémentaire à un antidépresseur a été publié, et le reste, comme le dit le vieil adage, appartient à l'histoire.

Un certain nombre d'études contrôlées randomisées utilisant des anti-inflammatoires pour la dépression ont suivi ces dernières années. Elles ont mis en évidence des effets thérapeutiques au moins chez des sous-groupes de patients et étendu l'utilisation de ces médicaments à d'autres troubles psychiatriques, ce qui a finalement eu un impact translationnel. santé mentale.

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De plus, alors que les recherches sur la dépression sont peut-être plus avancées que sur d'autres troubles mentaux, des études récentes ont montré qu'une inflammation accrue était présente dans un grand nombre de troubles psychiatriques: toxicomanie, trouble bipolaire, dépression, démence, troubles de l'alimentation, trouble de stress post-traumatique et la schizophrénie.

Dans le même temps, nous avons acquis une connaissance approfondie des mécanismes par lesquels le système immunitaire affecte le cerveau, à des niveaux microscopiques et macroscopiques.

Il est intéressant de noter qu'un récent article d'un journaliste a également confirmé que l'immunopsychiatrie étendrait ses compétences au-delà du monde universitaire et du secteur pharmaceutique et proposait que certains des médicaments psychiatriques de l'avenir puissent provenir de médicaments ciblant le système immunitaire.

C'est une bonne nouvelle, étant donné qu'environ un tiers des patients atteints de dépression ou de psychose ne répondent pas aux médicaments actuellement disponibles.

De plus, je pense également que l'utilisation de médicaments innovants dotés de mécanismes bien définis et de cibles pharmacologiques spécifiques, potentiellement hors du cerveau, aidera à combler le fossé qui sépare la psychiatrie du reste de la médecine, et ainsi à réduire la stigmatisation associée aux troubles psychiatriques.

Où cette histoire laisse-t-elle la psychoneuroimmunologie?

Il est important de souligner que ce changement théorique dans la hiérarchie cerveau-corps ne minimise pas l'énorme importance des facteurs psychosociaux pour la santé mentale et physique.

Par exemple, des travaux remarquables montrent que les interventions psychosociales améliorent la qualité de vie et la survie des patients cancéreux; mais le fait est qu’il n’ya pas de preuves cohérentes montrant que cela pourrait être dû à des modifications de la fonction immunitaire plutôt qu’à, par exemple, une amélioration de l’observance du traitement ou de la mise en place d’un mode de vie plus sain.

De même, il existe des preuves accablantes que le stress perturbe la fonction immunitaire, entraînant par exemple une capacité réduite du corps à guérir ses blessures; Mais là encore, le point fondamental est qu’il n’existe aucune preuve cohérente que les processus psychologiques puissent améliorer la cicatrisation des plaies de manière cliniquement significative.

Introduire «immunopsychiatrie» sous un nouveau nom peut avoir l’avantage de focaliser l’attention de la communauté scientifique sur un ensemble de questions de recherche spécifiques qui proposent (peut-être inconsciemment) la domination biologique du système immunitaire dans la relation cerveau-corps; mais, dans la mesure où cette étape conduit à un impact plus efficace de la psychoneuroimmunologie en tant que discipline (et non en tant que modèle hiérarchique) dans les sciences cliniques et fondamentales, il s'agit d'un changement bienvenu.

Où va l'avenir? À quoi ressemblera la prochaine édition d’un livre sur l’immunopsychiatrie publié, disons, en 2028?

Je suis certain que la prochaine édition de ce livre se concentrera sur les nouveaux traitements pour les troubles psychiatriques que cette recherche aura générés d'ici là.

Mais nous en saurons également plus sur les mécanismes biologiques et moléculaires qui sous-tendent la relation entre le cerveau, le système immunitaire et la santé mentale.

Beaucoup d'autres questions auront des réponses d'ici là.

Comment le système immunitaire affecte-t-il le cerveau, à la fois à l'âge adulte et pendant le développement?

Quel est le rôle de l'axe microbiote-intestin-cerveau?

Comment le système immunitaire fournit-il des informations que le cerveau traite et intègre avec d'autres informations, presque comme un sixième et même un septième sens?

Comment les approches du bien-être - nutrition, méditation, dynamisme physique, inclusion sociale, spiritualité - peuvent-elles affecter le système immunitaire et améliorer la santé mentale?

Répondre à toutes ces questions nous permettra de vraiment comprendre comment le corps, le cerveau et l’esprit communiquent et agissent comme une seule et même unité.

Non seulement il n'y a pas de santé sans santé mentale. Il n'y a pas de différence entre la santé mentale et physique. C'est seulement la santé.

Alors, et seulement alors, nous saurons vraiment si l’immunopsychiatrie mérite son nouveau nom.

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Déni de responsabilité: Mes travaux de recherche et ceux de notre groupe de recherche sont principalement financés par le National Health Service du Royaume-Uni, ainsi que par d'autres organisations gouvernementales et caritatives. Nous recevons également des fonds de recherche de sociétés pharmaceutiques intéressées par l'élaboration de stratégies anti-inflammatoires pour la dépression; Cependant, ce blog et les blogs similaires que nous publions sur ces sujets sont complètement indépendants et basés uniquement sur les meilleures preuves scientifiques et cliniques.